基于KEYNOTE-407研究结果，2019年11月，帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇获NMPA批准用于转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。2019年ESMO ASIA大会上，KEYNOTE-407研究公布了中国亚组的分析数据，结果与全球分析一致，帕博利珠单抗联合化疗可为晚期鳞状NSCLC患者带来明显总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）获益。近日，KEYNOTE-407研究在《JTO》杂志公布最终分析结果。ERz帝国网站管理系统
KEYNOTE-407研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在评估帕博利珠单抗或安慰剂+卡铂+紫杉醇或白蛋白紫杉醇用于IV期鳞状NSCLC患者的疗效和安全性。
帕博利珠单抗是一种抗PD-1抗体，可阻滞PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的结合，而促进T细胞介导的免疫反应，单药可改善PD-L1≥1%和PD-L1≥50%晚期NSCLC患者的OS。研究显示，化疗可直接或间接地刺激免疫反应而增强肿瘤抗肿瘤活性，因此，免疫治疗+化疗是改善患者生存结局的潜在选择。KEYNOTE-407研究首次分析（中位随访7.8个月）显示，无论PD-L1表达情况如何，帕博利珠单抗+化疗已显示更好的OS（HR=0.64）和PFS（HR=0.56）。
本次分析报告了该研究的预设最终分析结果。此外，为探索帕博利珠单抗对二线治疗的影响，研究者进行了PFS2探索性分析。
研究纳入年龄≥18周岁、经组织病理学或细胞病理学确认的鳞状NSCLC，且有可测量病灶，既往未接受过系统治疗。研究排除活动性脑转移或脑膜转移和自身免疫系统疾病患者。入组患者按照1:1比例随机分配接受帕博利珠单抗或安慰剂+卡铂+紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇，直至疾病进展或出现不可耐受毒性或完成全部45周期治疗，分层因素包括药物类型(紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇)、区域(东亚或其他)，PD-L1表达水平。主要终点为OS和PFS，次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、PFS2以及安全性。
2016年8月至2017年12月期间，研究共纳入17个国家137个中心的559例患者。帕博利珠单抗组和安慰剂组分别有278例和281例，两组患者的基线特征均衡可比,有63.1%（353/559）患者PD-L1 TPS≥1%。
2019年5月数据截止时。帕博利珠单抗和安慰剂组分别有14.4%和1.8%的患者继续接受原治疗方案，两组中分别有32%和59.4%的患者疾病进展后接受了后线治疗。
帕博利珠单抗组和安慰剂组的中位OS分别为17.1个月和11.6个月(HR=0.71)(图1A)。两组的12个月、18个月、24个月OS率分别为64.7% vs 49.6%、48% vs 36.5%、37.5% vs 30.6%。PD-L1 TPS≥1% 和 ＜1%患者的OS HR分别为0.67和0.79（图 1B C），其中PD-L1 TPS≥50%和1~49%患者的OS HR分别为0.79和0.59。
数据截止时，两组的中位PFS分别为8.0个月和5.1个月(HR=0.57)（图2A），两组12个月、24个月PFS率分别为35.8% vs 17.7%、18.6% vs 6.3%(图2 B C)。
帕博利珠单抗组和安慰剂组的ORR分别为62.6%和38.4%，中位DOR分别为8.8个月和4.9个月（表1），且在所有PD-L1 TPS亚组中均观察到帕博利珠单抗组的ORR更高（表1）。
两组的中位PFS2分别为13.8个月和9.1个月(HR=0.59)（图2D），12个月、24个月PFS2率分别为56.5% vs 36.2%、32.3% vs 19.0%，不论PD-L1表达如何，帕博利珠单抗组的PFS2均更优。
更新结果进一步显示了帕博利珠单抗联合化疗可为鳞状晚期NSCLC带来持久的生存获益，帕博利珠单抗联合组的OS、PFS、PFS2、ORR、DOR均更优。结果进一步支持该联合方案可作为晚期鳞状NSCLC患者的一线标准治疗。
Paz-Ares L, Vicente D, Tafreshi A, et al. A Randomized, Placebo-Controlled Trial of pembrolizumab Plus Chemotherapy in Patients With Metastatic Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer: Protocol-Specified Final Analysis of KEYNOTE-407 [published online ahead of print, 2020 Jun 26]. J Thorac Oncol. 2020;S1556-0864(20)30500-1. doi:10.1016/j.jtho.2020.06.015
